Функции gmp


Содержание

GMP 5.0.2 — The GNU Multiple Precision Arithmetic Library

Спустя 15 месяцев после выхода предыдущей версии, 8 мая 2011 года была опубликована версия 5.0.2 свободной открытой библиотеки для расчётов с произвольной точностью над целыми числами, рациональными дробями и числами с плавающей запятой GMP — The GNU Multiple Precision Arithmetic Library.

GMP является частью проекта GNU и распространяется на условиях GNU LGPL.

GMP находит применение в криптографических приложениях, научных исследованиях, алгебраических системах итп.

GMP написана с использованием языка ассемблера и C. При этом GMP считается одной из самых быстрых среди себе равных, как при вычислениях с операндами малой разрядности, так и при расчётах с большим количеством разрядов, благодаря оптимизированному коду и использованию асимптотически оптимальных алгоритмов.

Функции в GMP поделены на категории для удобства использования:

  • mpz — высокоуровневые арифметические и логические функции для операций над знаковыми целыми числами (около 140).
  • mpq — высокоуровневые арифметические функции для операций над рациональными дробями (около 35).
  • mpf — высокоуровневые арифметические функции для операций над числами с плавающей точкой (около 65) для вычислений с точностью не ниже двойной.
  • C++ классы для интерфейса к функциям категорий mpz, mpq, mpf.
  • mpn — низкоуровневые функции для операции с беззнаковыми целыми числами с менее удобным вызовом, но низкими накладными расходами. Используются функциями вышеперечисленных категорий.
  • mpfr — отдельно поддерживаемые и разрабатываемые высокоуровневые арифметические функции для операций над числами с плавающей точкой с высокоточным округлением.

В полном списке изменений, который можно найти в архиве с исходными кодами, всего около 30 изменений, большая часть из которых внесена автором и главным разработчиком GMP Торбйоном Гранлундом (Torbjörn Granlund), также известным соавторством во многих утилит командной строки в Linux (cp,split), авторством GNU superoptimizer’a, а также участием в разработке gcc.
Изменения главным образом касаются исправления ошибок, включения поддержки HPPA 2.0N, ОС Darwin и новых процессоров.

В вышедшем выпуске осталась проблема при компиляции с gcc 4.3.2 на 64-битных архитектурах. При этом проблем с компиляцией, например, с gcc 4.3.1 или gcc 4.3.3, не замечалось. Кстати тот факт, что именно gcc 4.3.2 был включен в поставку Debian Lenny, было и остаётся источником потока багрепортов в рассылку проекта.

GMP используется в библиотеке MPFR и, соответственно, в gcc.

На странице проекта можно ознакомиться с документацией, другой важной информацией для разработчиков и забавной программой для расчёта миллиона знаков числа пи с помощью GMP.

Первый принцип GMP: постоянное совершенствование системы качества фармацевтической компании

Александр В. Александров,

президент группы компаний «ВИАЛЕК» (www.vialek.ru), аудитор систем управления Европейской Организации Качества (EOQ)

В отечественной практике не многие компании начинают свой путь к GMP с создания и развития системы качества. К сожалению, собственники и руководители предприятий начинают задумываться о системе качества только после того, как несколько лет подряд бьются над вопросом почему у них в худшем случае ничего не получается, в лучшем – не так получается.

Наше убеждение в том, что внедрение GMP начинать нужно не с инфраструктуры, не с закупки нового оборудования и инженерных систем, а именно с системы качества. Тогда и оборудование, и поставщики, и документы будут удовлетворять критериям международных аудитов

Данной статьей мы начинаем серию публикаций, посвященных вопросам внедрения на фармацевтических предприятиях принципов надлежащей производственной практики (GMP). Все принципы GMP условно разделены на 12 основных принципов, каждому из которых будет посвящена отдельная статья.

Основные принципы GMP

постоянное совершенствование системы качества

гигиена, вовлечение персонала и понимание ключевых компетенций

надлежащие помещения, оборудование и инженерные системы

системность и простота документации

управляемые производственные процессы

надежность и достоверность контроля качества

взаимодействие с партнерами (управление
аутсорсинговыми работами)

реакция на жалобы и эффективный отзыв продукции

постоянная самооценка деятельности

роль Уполномоченного Лица

принятие решений на основе фактов с учетом
потенциальных рисков по качеству

Зачем нужна система качества?

Является ли GMP искусственным техническим барьером? Нет! GMP – это прежде всего вопрос безопасности выпускаемых лекарственных препаратов. GMP – это составная часть государственной системы обращения ЛС. Сквозь правила GMP красной нитью проходят вопросы предотвращения загрязнений, соблюдения обязательств, заявленных при регистрации ЛС (соблюдение состава, технологии, стратегии контроля, управление изменениями и т.п.). К тому же, если принципы GMP интерпретировать корректно, без излишнего фанатизма и необъективных инспекторских «хотелок», они способны значительно повысить эффективность производства лекарственных препаратов.

Очень важно, чтобы к GMP были готовы, понимали его необходимость прежде всего собственники и топ-менеджеры, иначе никакое движение вперед невозможно. Те, кто этого не поймут, будут терять контракты, потому что не смогут обеспечить даже минимально необходимый уровень качества продукции.

Уже сегодня, регуляторные органы лидеров рынка FDA, ЕМА, а также PIC/S декларируют возможность уменьшения потребности официального внесения изменений в регистрационное досье, доверяя качество производителю ЛС. В результате производитель сможет самостоятельно вносить изменения, основываясь на знании и понимании продукта и связанных с ним процессов. А последние напрямую связанны со зрелостью и эффективностью системы качества (ICH Q10). Подразумевается, что степень эффективности фармацевтической системы качества у производителя, будут учитываться регуляторным органом при планировании частоты и глубины надзорных GMP-инспекций.

Элементы системы качества

Современная концепция фармацевтической системы качества основана на подходе ICH , который заключается в том, что качество зарождается и подтверждается при фармацевтической разработке и оценке эквивалентности, обеспечивается на этапе переноса технологии и при промышленном производстве, оценивается и совершенствуется на протяжении всего жизненного цикла продукта. Данная концепция поддерживается тремя руководствами — ICH Q8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q9 «Управление рисками по качеству» и ICH Q10 «Фармацевтическая система качества».

В Европейском Союзе, руководство ICH Q10 в 2008 году включено в структуру первого раздела GMP «Управление качеством» а руководство ICH Q9 введено в качестве двадцатого приложения GMP.

До 2008 года в Руководстве GMP не было четкой методологии к внедрению системы качества у производителей ЛС. Включение в структуру GMP положений ICH Q10 вводит понятие модель фармацевтической системы качества (см. рис.1), которая может применяться на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства. ICH Q10 вместо «система обеспечения качества» вводит новое понятие «фармацевтическая система качества», которая основана на видении ICH, подходах ISO 9001 и принципах GMP, должна быть четкой и понятной, а также делает акцент на четырех специфических элементах системы (ранее недостаточно описанных в GMP):

  1. Анализ со стороны высшего руководства;
  2. Система мониторинга процессов и качества продукции;
  3. Система управления изменениями;
  4. Система корректирующих и предупреждающих действий (САРА-система).

Фармацевтическая система качества нуждается в постоянном совершенствовании процессов и качества продукции, которое реализуется как раз за счет заявленных в модели элементов системы качества.

В соответствии с ICH Q10 фармацевтическую систему качества необходимо документально оформить в виде Руководства по качеству, принять Политику в сфере качества и подтверждать ее достижением запланированных Целей по качеству. Детальный анализ ICH Q10 показывает, что в целом он содержит элементы, заимствованные из ISO 9001. Де факто ICH Q10 является легализацией ISO 9001 для фармацевтической отрасли (см. таблицу).

Основные элементы системы качества


Руководство по качеству

Ориентация на потребителя, удовлетворенность потребителей

Политика в сфере качества

Цели по качеству

Анализ со стороны руководства

Планирование процессов жизненного цикла продукции

Мониторинг процессов и качества продукта

Концепция непрерывного совершенствования

Управление корректирующими и предупреждающими действиями

В ICH Q10 отсутствует только понятие представителя руководства по качеству (5.5.2 ISO 9001). Очевидно, это связано с описанием деятельности ключевых лиц в Главе 2 GMP, и Уполномоченного Лица в Приложении 16 GMP ЕС, а также необходимостью более тщательных консультаций по данному вопросу.

Можно долго спорить о целесообразности внедрения процессного подхода в фармацевтической компании, а если еще вспомнить и о ISO 9001, то очень долго спорить. С одной стороны, можем обратить внимание на мировое сообщество, где существует четкая позиция в отношении того, что корректно внедрить GMP можно только при процессном подходе, с другой – обращаем внимание на «нелюбовь» некоторых уникальных GMP-инспекторов к аббревиатуре ISO 9001. Что дает процессный подход? Возможность четкого распределения обязанностей, исключение зон безответственности, стандартизацию различных действий, минимизацию времени на стандартные работы, понимание персоналом своей роли в компании и достижении ее целей и многое другое. Возьмем, к примеру, процесс фармацевтической разработки – четкая стандартизация этапов, структуры документов и ответственности задействованного персонала различных подразделений, значительно сокращают время самой разработки, время на масштабирование, перенос технологии и валидацию процессов, уменьшить количество вносимых изменений – т.е. компании предоставляется возможность оперативно расширять линейку препаратов, заменять один препарат на другой и т.п.

В свете многочисленных критических стрел в адрес ISO 9001, хотелось бы увидеть, как теперь представители регуляторных органов, инспектора и консультанты, до сих пор отрицающие системы качества, созданные с учетом ISO 9001 станут оправдываться, что ICH Q10 это никак не ISO 9001, а принципиально новый поход к управлению производством в фармацевтической отрасли.

Здесь хотелось бы, обратить внимание на якобы «принципиальное» отличие GMP и ISO 9001, при сравнении которых некоторые специалисты отмечают, что основная идея ISO 9001 заключается в постоянном совершенствовании качества, а задачей GMP является достижение заданного уровня качества, подтверждение его валидацией и поддержание на таком уровне в дальнейшем (т.н. обеспечение воспроизводимости) – т.е. практически, работа по принципу «все лучшее враг хорошего». На самом деле никаких различий нет, и под непрерывным совершенствованием понимается сужение границ фактического разброса значений, выявление источников вариации и их уменьшение, что в результате обеспечивает большую надежность соответствия препарата. Каждая точка, вышедшая из-под контроля – это возможность совершенствования. На такой методологии основана концепция «шести сигм» (Six Sigma), где ставится задача сузить естественную вариацию процесса настолько, чтобы она укладывалась в половину поля допуска. На той же методологии основаны требования к наличию у производителей ЛС спецификации на выпуск, отличной от АНД.

Постоянное совершенствование

Под постоянным совершенствованием системы качества понимается наличие планов инноваций и улучшений. Это означает, что когда выявлена возможность улучшения какого-либо процесса или продукта, и она достаточно обоснована и всесторонне оценена, в наличии есть достаточные ресурсы, тогда необходимо активно внедрять улучшения и инновации. Для улучшения процессов как правило применяется цикл PDCA: Планируй (Plan) – Делай (Do) – Проверяй (Check) – Воздействуй (Act). После того, как цикл PDCA пройден несколько раз, вариабельность процессов снижается и их результаты обязательно улучшаются. В качестве инструментов идентификации возможностей улучшений и их активного внедрения как раз и применяются все вышеперечисленные элементы ICH Q10.

Возьму смелость сказать, что ICH Q10 отражает основную идею новой версии стандарта ISO 9004: «устойчивый рост компании достигается за счет способности учитывать изменения и проводить необходимые инновации, основанные на знаниях».

Ответственность руководства

ICH Q10 дает понять, что неверно рассматривать качество лекарственного препарата без взаимосвязи с системой управления в компании. Если нет ожидаемого качества препарата, то даже эффективный менеджмент не приведет компанию к успеху, и наоборот, если в компании отсутствует команда, способная выстроить эффективную систему управления таким образом, чтобы производить препарат надлежащего качества, тогда это вдвойне критично. Участие высшего руководства, его пример и мотивация как раз и позволяют построить систему качества не за страх, а на совесть. Система качества эффективна только там, где руководство реально возглавляет процесс ее создания и развития. По словам Д.Джурана, «ни одна известная мне компания не сумела бы добиться качества мирового уровня без участия высшего руководства, взявшего на себя ответственность за решение этой задачи».

Анализ со стороны руководства

Проведение анализа со стороны руководства необходимо для оценки пригодности и эффективности системы качества, а также для выявления и принятия решений об изменениях и улучшениях. С позиции ISO 9001, из которого заимствован сам анализ со стороны руководства, для него приемлемы разные подходы с учетом конкретных особенностей и обстоятельств в компании, поэтому необходима определенная гибкость. Иными словами, анализ следует организовать таким образом, чтобы представителям высшего руководства было удобно его проводить, и чтобы все они в полной мере в нем участвовали. Анализ может быть постоянным процессом и частью повседневной деятельности, или же рассматриваться как редкое событие, либо быть чем-то средним.

Определенные функции по анализу следует делегировать на разные уровни управления в компании. Без вовлечения всего управленческого персонала система работать не будет! Другой вопрос, что часто полномочия линейных руководителей подменяются функциями ответственного, отчитывающегося за результат деятельности по заданным критериям. Как правило, такие критерии навязаны и, чаще всего, не подкреплены ресурсами для реализации принимаемых решений.

В ходе анализа со стороны руководства необходимо оценивать:

  • результаты самоинспекций, внешних надзорных аудитов, и аудитов клиентов;
  • результаты измерения удовлетворенности потребителя, включая жалобы и рекламации;
  • результаты мониторинга процессов и качества продукции;
  • выполнение запланированных действий, включая САРА;
  • соответствие Политике в сфере качества и степень достижения Целей по качеству;
  • влияние предполагаемых изменений и т.п.

Частью анализа со стороны руководства считается оценка Периодического Обзора качества лекарственного препарата, заявленного в Главе 1 Руководства GMP ЕС. Сегодня уже, естественной реакцией на утверждение «у нас хорошее качество» является вопрос: «А почему Вы так считаете? Докажите! И само собой, покажите!». Для этой цели как раз и предназначен Обзор качества ЛС.

Результатом анализа со стороны руководства, как правило являются решения в виде приказов, распоряжений и планов по улучшению процессов, продукции, распространению необходимых знаний и выделении / оптимизации ресурсов.

Система мониторинга процессов и качества продукции

Главным требованием к мониторингу процесса и качества продукции является необходимость проведения всех проверок, испытаний и верификации, а также контроль доступности всей необходимой документации. Целью является возможность продемонстрировать выполнение заданных требований.

До сегодняшнего дня, во многих отечественных фармацевтических компаниях преобладает так называемая «инженерная концепция» — контроль соответствия допускам, заявленным в АНД (ФСП). В итоге показатели качества препарата могут сколь угодно варьировать внутри установленных допуском пределов – все, что внутри, считается «достаточно хорошим». Современное же понимание качества предполагает обязательную устойчивость процесса, когда показатели качества препарата получаются близкими, насколько это возможно, к номиналу. В результате, статистически управляемый процесс, будет ориентирован не на границы допуска, а на номинальное значение показателя (центр поля допуска), и всегда находиться в пределах заданных границ, включая те условия, которые создают высокий риск для ошибок производственного процесса.

Очень кратко, методология создания системы мониторинга процессов и качества ЛС заключается в следующем:

  1. Изучение существующих знаний и информации по препарату и технологическому процессу, самооценка достаточности знаний и их понимания;
  2. Выбор стратегии контроля качества;
  3. Подбор методов измерений, по возможности их автоматизация;
  4. Регламентация плана сбора данных, и правил применения статистических инструментов;
  5. Подготовка контрольных листков, сбор и накопление количественных и альтернативных данных по продукту и процессу;
  6. Обработка и интерпретация данных;
  7. Оценка соответствия и анализ обратной связи.

Мониторинг качества продукта подразумевает проведение постоянного контроля на соответствующих этапах процесса производства, контроля, выпуска и хранения для подтверждения соответствия всем установленным требованиям. При этом, чем меньше доверия вызывают результаты прямого контроля продукции, тем более надежным должен быть мониторинг процессов, влияющих на качество такой продукции.

Поддержание системы мониторинга процессов и качества ЛС позволит отказаться от такого понятия как плановая ревалидация процесса и плановая реквалификация оборудования. Такой подход основан на принципе, что если по результатам мониторинга объект контроля демонстрирует стабильность, это является подтверждением его воспроизводимости. Ведь данные, накопленные при мониторинге, куда более достоверны, нежели единичные данные одной-двух (ре)валидационных серий. Также, накопленные данные позволяют обосновать пределы спецификаций контроля качества, улучшить понимание процесса и параметров качества препарата, и в последствии отказаться от некоторых точек контроля и поддержать выпуск серии в реальном времени вместо проведения испытаний приемочного контроля (РАТ).

Система корректирующих и предупреждающих действий (САРА-система)

В компании должна существовать эффективная САРА-система, направленная на устранение причин выявленных и предполагаемых несоответствий. При этом, усилия по поиску необходимых решений и степень документирования должны быть соизмеримы с уровнем риска согласно ICH Q9. Поиск решений должен быть структурированным и направлен на выявление основной причины возникновения несоответствий.

Система управления изменениями

Инновации, постоянное совершенствование, данные мониторинга процессов и качества продукта, а также корректирующие и предупреждающие действия всегда ведут к изменениям. ICH Q10 вводит понятие системы управления изменениями, которая позволит проводить необходимую оценку, одобрение и внедрение изменений. Такая система обеспечит своевременность и эффективность непрерывного совершенствования, и в то же время, даст высокую степень уверенности в отсутствии незапланированных последствий любых изменений.

Общепринятый подход к внедрению изменений, как правило состоит из 7 шагов:

  1. формализация изменения;
  2. оценка группой экспертов / оценка рисков, связанных с изменением (по ICH Q9);
  3. одобрение / одобрение службой качества;
  4. разработка плана внедрения изменения;
  5. реализация плана внедрения;
  6. верификация / валидация по критериям оценки;
  7. документальное закрытие изменения.

Если перефразировать Джека Траута «Изменения можно сравнить с поворотом авиалайнера. Прежде чем что-либо произойдет, он успеет пролететь три километра. И если повернуть не в ту сторону, возврат на прежний курс отнимет еще больше времени»


ICH Q10 указывает на то, что при рассмотрении любого изменения необходимо оценивать необходимость официального одобрения изменения регуляторным органом. При этом, в ICH Q8 заявлено, что работа в пределах пространства проектных параметров (Design Space) с регуляторной точки зрения не считается изменением. Также, через систему управления изменениями нет необходимости проводить изменения, связанные с плановым пересмотром документов, стандартной заменой элементов конструкций, технических средств и оборудования при текущем обслуживании, если это предусмотрено его технической документацией, замену ключевого персонала при четко установленных требованиях и критериях оценки к должности и т.п.

Если внимательно оценить методологию процесса управления изменениями и процесса управления корректирующими и предупреждающими действиями, можно увидеть абсолютную схожесть в управлении (см. рис.3)

Соответственно, если унифицировать подходы к управлению, можно добиться значительной степени понимания у персонала. Система качества будет надежной и долговечной, если она прочно закрепится в голове у каждого работника предприятия. Никогда не следует забывать, что все гениальное просто: чем решение проще, тем оно универсальнее и тем меньше усилий потребуется для его реализации.

Илон Маск рекомендует:  noindex в HTML

Факторы, способствующие улучшению

Факторы, способствующие улучшению облегчают достижение целей, способствуя принятию решений, основанных на научных знаниях и оценке рисков, связанных с качеством. В контексте ICH Q10 к факторам, способствующим улучшению (т.н., мотиваторам (англ. enablers)) относятся:

  • управление рисками, связанными с качеством, детально описанное в ICH Q9;
  • управление знаниями, понятие новое для фармацевтической отрасли, однако широко применяемое в других сферах управления.

Подразумевается, что управление знаниями, накопленными на всех этапах жизненного цикла продукта, может применяться компанией для демонстрации понимания продукта и процессов, быть средством их непрерывного совершенствования, а также использоваться для обратной связи с фармацевтической разработкой.

Заключение

Начиная внедрение GMP с построения эффективной системы качества, Вы сможете значительно сократить время и ресурсы на ее внедрение. Вам не придется искать компромиссных решений по устранению отклонений и несоответствий, выявленных на более поздних этапах, находясь уже при уме и памяти. Стоит сразу же применить очень простой принцип: «Внедряя систему качества, мы делаем меньше ошибок в дальнейшей работе, соответственно тратим меньше времени и ресурсов!».

Любая работа по совершенствованию процессов и деятельности предприятия, даст Вам подсказку, какое решение будет наилучшим. Начните с составления перечня возможных улучшений, проанализируйте их и выбирайте наилучшие. Нет способа заранее точно узнать, будут ли Ваши решения удачными. Однако, с большой долей вероятности можно утверждать, что они окажутся результативными. Другой вопрос – для того чтобы что-то сэкономить, нужно что-то потратить. Сколько раз мы сталкивались с ситуацией – когда просто расшибаешь лоб, чтобы доказать акционерам не столько необходимость, сколько экономическую целесообразность GMP-затрат. Ваш успех в Ваших руках – было бы желание!

Статья опубликована в газете «Казахстанский Фармацевтический Вестник»

Международный стандарт GMP: характеристика и области применения

Международный стандарт GMP считается одним из основных в мире, определяющих требования к производству лекарственных средств, БАДов и даже продуктов питания.

Для чего предназначен стандарт?

Полное название этого набора требований – Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, что в переводе означает «Правила производства медицинской продукции». Международный стандарт GMP имеет следующие цели:

  1. Обеспечить высокий уровень качества продукции.
  2. Гарантировать, что:
  • формула произведенного медицинского препарата соответствует заявленной;
  • в препарате не содержится посторонних примесей;
  • есть соответствующая маркировка;
  • препарат соответствующим образом упакован;
  • он не потеряет своих свойств на протяжении срока годности.

История возникновения

Начало стандарту было положено в США в 1963 году, когда появились на свет первые правила безопасного и качественного изготовления лекарственных средств. Стандартную форму официального документа, впрочем, они приняли лишь в 1968 году. А через год Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала всем странам применять международный стандарт GMP. Впоследствии эти правила неоднократно дополнялись и корректировались, пока не приняли нынешний вид.

Откровенно игнорировал стандарт на начальном этапе его внедрения лишь Советский Союз, Минздрав которого разработал свои нормы, по строгости иногда превышающие GMP. Интерес к международному стандарту начал проявляться лишь с 1991 года, когда начались процессы по импорту и экспорту лекарств. Однако на первых порах достичь гармонии столь различных правил не удавалось. Лишь с 90-х годов появились какие-то реальные подвижки.

Российский стандарт

Нормативная база на территории стран СНГ начала разрабатываться после распада СССР. Главная цель была – на основе прежних нормативов максимально сблизить два стандарта, постепенно приближаясь к правилам, которые определял GMP (международный стандарт качества).

Процесс оказался долгим. Только в 2001 году в РФ появился близкий международному стандарт. Он предусматривает, что с 01.07.2000 все создаваемые и реконструируемые предприятия по выпуску лекарств будут получать лицензии на производство, хранение и реализацию продукции только при условии соответствия российскому аналогу GMP.

Разработкой его занималась организация под названием Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ). Отечественные правила были утверждены 10.04.2004 Госстандартом РФ, в результате чего появился ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Он был введен в действие 01.01.2005, и считалось, что этот стандарт максимально сближен с международным. Однако с 01.01.2010 начал работать национальный российский стандарт GMP. Он взял за основу европейские правила, и прежний ГОСТ утратил актуальность.

Где в РФ расположены применяющие стандарт предприятия

Подавляющее большинство предприятий, которые получили сертификаты качества, соответствующие международным правилам, пока расположены в Москве, Санкт-Петербурге и других крупных промышленных и научных центрах страны.

Планируется полный перевод на GMP (международный стандарт) всех предприятий. Более того, он должен был закончиться еще в 2014 году, но возникло множество трудностей. Выяснилось, что далеко не каждое отечественное предприятие фармацевтической отрасли способно получить соответствующий сертификат качества. Главная проблема – нет кадров, имеющих достаточную теоретическую и, что особенно важно, практическую подготовку по внедрению стандарта на российской территории.

Основные элементы стандарта GMP

Стандарт GMP (Good Manufacturing Practice) предусматривает множество показателей, которым должны соответствовать производители продукции. Причем для фармацевтов детально регламентированы требования к каждому этапу изготовления – от концентрации бактерий, содержащихся в одном кубометре воздуха, до маркировки продукции.

В качестве примера можно привести требование к предприятию, изготавливающему лекарства в таблетках. В таких случаях GMP (международный стандарт) требует от организации «особо чистых цехов», в которых повышенная стерильность процесса достигается входными шлюзами для персонала, специальным режимом воздушной фильтрации и т. п. В России в таких цехах изготавливали лишь кремниевые кристаллы и особые микросхемы.

Какие условия нужны для перехода на стандарт?

Чтобы перевести российские предприятия на международный стандарт GMP, нужны и внешние, и внутренние условия. На государственном уровне требуется:

  • Создать правовую, нормативную и методическую базы, с помощью которых можно организовать контроль за соблюдением данных правил. Здесь необходимы квалифицированные инспекторы, у которых на руках будут подробные методические материалы по проверке предприятий перед выдачей сертификатов, а также законы о привлечении к ответственности нарушителей.
  • Сформировать систему регистрации лекарственных средств, которая бы отвечала современным требованиям. Особенно это актуально в категории «качество», поскольку у нынешних специалистов контроля и выдачи разрешений отсутствует достаточная квалификация. Мало того, в реализационной сети нет упора на качество готовой продукции. По-прежнему торговля ориентируется больше на цену лекарственных средств, иногда в ущерб их эффективности.

Чтобы выполнялся GMP-стандарт, правила GMP на уровне предприятий должны предусматривать следующие позиции:


  • Современное оборудование и помещения, имеющие инфраструктуру, соответствующую требованиям стандарта.
  • Источники сырья, с помощью которого можно добиться нужного качества лекарственных средств.
  • Квалифицированные специалисты-производственники, а также высококлассные лаборанты, контролирующие качество конечной продукции.
  • Оптимальная организация труда.
  • Пересмотр всей технологической документации и приведение ее в соответствие с требованиями стандарта.
  • Достаточная норма прибыли, позволяющая обеспечивать развитие производства и выпуск новых видов лекарственных средств.

Нужен ли стандарт для потребления лекарств внутри РФ?

При ответе на вопрос о том, нужен ли GMP (международный стандарт) в России, обычно рассматривается два аспекта.

1. С одной стороны, соблюдение его строжайших правил позволяет поднять планку качества лекарственных средств на очень высокий уровень. Население России тогда получит высокоэффективные и чистые лекарства, что позволит меньше болеть и скорее выздоравливать.

2. С другой стороны, отечественные предприятия финансово просто не «тянут» преобразования. Если же предприятие удается перевести на современные рельсы, то себестоимость лекарств существенно возрастает, и их реализация усложняется.

Оба эти фактора в России постоянно вступают в противоречие и тормозят внедрение стандарта. Впрочем, в связи с новыми геополитическими реалиями и необходимостью в импортозамещении лекарственных средств процесс должен в ближайшее время ускориться.

Функции gmp

Международный стандарт GMP (Good Manufactured Practice) включает в себя достаточно обширный ряд показателей, которым должны соответствовать предприятия, выпускающие ту или иную продукцию. GMP для фармацевтических предприятий определяет параметры каждого производственного этапа — от материала, из которого сделан пол в цеху, и количества микроорганизмов на кубометр воздуха до одежды сотрудников и маркировки, наносимой на упаковку продукции.

В настоящее время важнейшими элементами концепции GMP являются:

  • соответствие всей технологической и контрольной документации на производстве содержанию регистрационного досье на соответствующий препарат;
  • жесткий контроль за соблюдением правил, предполагающий не только декларированное, но и фактическое применение санкций к предприятиям-нарушителям.

Приметой времени можно также считать внедрение строгих методических правил в работу государственных органов нормативного контроля лекарств: систем качества, мер по предотвращению конфликта интересов у сотрудников, мер по сохранению конфиденциальности документации.

Основные положения концепции перехода к работе по правилам GMP

Для перехода к работе по правилам GMP в России прежде всего требуется создание соответствующих условий на общегосударственном уровне. Необходимы, в частности:

  • Нормативно-правовая и методическая база контроля за соблюдением правил GMP. Сюда входят: квалифицированный инспекторат, методические материалы по проведению обследований предприятий отрасли и законодательная основа для принятия мер к нарушителям.
  • Отвечающая современным требованиям система регистрации лекарственных препаратов (по разделу «Качество» регистрационного досье). В настоящее время ее введению препятствует не только недостаточная квалификация сотрудников контрольно-разрешительной системы, но и акцент на контроль готовой продукции в сети распределения.
    Примечание: крайне желателен анализ различий в нормативно-правовой базе обеспечения качества лекарств в России и промышленно развитых странах, например, в Евросоюзе. Результаты такого анализа могли бы быть использованы для совершенствования контрольно-разрешительной системы.
  • Функционирование предприятий отрасли в условиях подлинно рыночной экономики. Это означает отказ от социалистического принципа «план любой ценой». Иначе говоря, предприятия, не располагающие в полной мере надлежащими условиями для производства лекарств (помещения, оборудование, кадры, сырье и т. п.), не должны их производить. С другой стороны, порядок ценообразования должен позволять успешно работающим предприятиям получать надлежащую прибыль, в том числе и для реинвестирования.

На отраслевом уровне приоритетными направлениями программы перехода к работе по правилам GMP следует считать организованный пересмотр всей технологической и контрольной документации в сторону использования предприятиями только тех документов, которые соответствуют регистрационным материалам.

На уровне отдельных предприятий поэтапное внедрение правил GMP желательно планировать и осуществлять исходя из следующих соображений:

  1. Приступая к внедрению требований GMР, предприятию необходимо прежде всего определить свое отношение к экспорту продукции. В случае ориентации только на внутренний рынок достаточно соблюдения национальных правил GMР. Если же планируется экспортировать часть продукции, то необходимо учитывать либо международно признанные документы, либо национальные требования стран-потенциальных импортеров.
  2. Понятие GMP включает несколько компонентов:
    • Официальные руководства.
    • Приложения и официальные дополнения к ним.
    • Международно признанные и важнейшие национальные методические материалы по отдельным разделам правил GMP, например, в отношении валидации, роли и функций «специалиста, ответственного за качество», о функционировании контрольно-аналитических лабораторий, о содержании лабораторных животных, об инспектировании предприятий отрасли, о порядке обеспечения качества лекарственных субстанций (Drug Master File) и т. п. Сюда же можно отнести документы по статистическому контролю качества и др.
    • Информация о конкретном опыте отдельных производителей по реализации правил. Такой опыт может касаться, например, деталей планировки помещений, применяемых конструкционных и отделочных материалов, инженерных, технологических и организационных решений, структуры и функционирования службы обеспечения качества продукции, форм и методов подготовки и переподготовки кадров.
    • Информационно-методические и учебные материалы по проблеме GMP, разъясняющие основные термины, понятия, принципы и требования, рассматривающие примеры реализации правил и характерные ошибки, содержащие рекомендации по внедрению и т. п. В ближайшее время ожидается получение комплекта таких материалов от Секретариата ВОЗ.
  3. На предприятиях, еще не приступивших к полномасштабному переходу к работе по правилам GMP, целесообразно начать с изучения и внедрения международных стандартов ISO серии 9000, но не в качестве альтернативы правилам GMP, а в виде первого шага в сторону освоения систем качества.

Сущность стандарта GMP

Понятие стандарта Good Manufacturing Practice (GMP), правила производства лекарственных средств и медицинских устройств. Концепция и ее внедрение в России, основные требования и значение контроля качества. Общность и различие стандартов ISO И GMP.

Рубрика Медицина
Вид доклад
Язык русский
Дата добавления 14.10.2014
Размер файла 15,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://allbest.ru

Стандарт GMP («Good Manufacturing Practice», Надлежащая производственная практика) — система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов.

Отличие процедур контроля: GMP — предполагает стандартизацию как самого производства, так и сырья для изготовления всей партии продукта, а также стадий лабораторной проверки

Другие — предполагают стандартизацию узкой отдельной партии товара 25 февраля 2008 года вступил в силу приказ Минздрава и Минэкономики о введении в действие стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)», который устанавливает, что с 1 июля 2000 года приемка в эксплуатацию вновь созданных и реконструированных предприятий-производителей лекарственных средств и фармацевтических субстанций, выдача этим предприятиям лицензий на производство, хранение и распространение продукции осуществляются лишь в случае соответствия стандарту GMP в его российском варианте.

1. Концепция GMP и ее внедрение в России

Международный стандарт GMP (good manufactured practice) включает в себя достаточно обширный ряд показателей, которым должны соответствовать предприятия, выпускающие ту или иную продукцию. GMP для фармацевтических предприятий определяет параметры каждого производственного этапа — от материала, из которого сделан пол в цеху, и количества микроорганизмов на кубометр воздуха до одежды сотрудников и маркировки, наносимой на упаковку продукции. По сути, GMP — это совокупность ряда российских ГОСТов и СНиПов (строительных, санитарных и пожарных норм). Однако есть в этом перечне и такие требования, которых российские стандарты не предусматривают. Например, создание «особо чистых цехов» — помещений с особым режимом фильтрации воздуха и входными шлюзами. Такие цеха в России строились, как правило, силами иностранных специалистов, причем в единичном количестве, для производства кремниевых кристаллов и микросхем. Однако GMP требует расфасовывать в таких цехах таблетки.

Включает несколько компонентов:

1. Официальные руководства.

2. Приложения и официальные дополнения к ним.

3. Международно признанные и важнейшие национальные методические материалы по отдельным разделам правил GMP, например:

— в отношении валидации, роли и функций «специалиста, ответственного за качество»,

— о функционировании контрольно-аналитических лабораторий,

— о содержании лабораторных животных,

— об инспектировании предприятий отрасли,

— о порядке обеспечения качества лекарственных субстанций (Drug Master File) и т.п.

— документы по статистическому контролю качества и др.


4. Информация о конкретном опыте отдельных производителей по реализации правил.

Такой опыт может касаться, например:

— деталей планировки помещений,

— применяемых конструкционных и отделочных материалов,

— инженерных, технологических и организационных решений,\

— структуры и функционирования службы обеспечения качества продукции,

— форм и методов подготовки и переподготовки кадров.

5. Информационно-методические и учебные материалы по проблеме GMP,

— разъясняющие основные термины, понятия, принципы и требования,

— рассматривающие примеры реализации правил и характерные ошибки,

— содержащие рекомендации по внедрению и т.п.

На предприятиях, еще не приступивших к полномасштабному переходу к работе по правилам GMP, целесообразно начать с изучения и внедрения международных стандартов ИСО серии 9000, но не в качестве альтернативы правилам GMP, а в виде первого шага в сторону освоения систем качества.

3. GMP — стандарт производства лекарственных средств

В 1963 году Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) разработала специальные правила, регламентирующие условия качественного и безопасного производства лекарств — стандарт GMP (Good Manufacturing Practice — Правильная Производственная Практика), который впервые был применен в США (дополнены в 1965, 1971, 1978, 1987, 1989, 1992 гг.), затем — в Канаде, Италии, Великобритании, Австралии и других странах. Первый международный документ ВОЗ, посвященный GMP, появился в 1967 г., а чуть позже, в 1968 г., ВОЗ, с участием экспертов из СССР и председателя Фармакопейного комитета СССР, утвердила правила GMP ВОЗ. В 1969 г. принята резолюция ВОЗ, которая предписывала всем странам применять правила GMP.

Начиная с 70-х годов — время широкого распространения концепции GMP во всем мире. Здесь нужно отметить, что Минздрав Советского Союза заявил о своей незаинтересованности во внедрении таких правил, и в последствии, вплоть то 1991 года, вопрос перехода на международные правила обращения лекарств был отложен.

В настоящее время подобные документы (НАЦИОНАЛЬНЫЕ правила GMP) имеются более чем в 40 странах. Кроме того, существуют РЕГИОНАЛЬНЫЕ правила GMP, а именно:

— правила GMP стран Европейского Союза («European Community» — EC),

— правила GMP стран-участников «Соглашения по фармацевтическому контролю» («Convention for the Mutual Recognition of Inspection on Respect of the Manufacture of Pharmaceutical Products» — PIC),

— правила GMP ASEAN («Association of South East Asian Nations» — ASEAN) — стран-членов Ассоциации стран Юго-Восточной Азии и МЕЖДУНАРОДНЫЕ правила GMP — GMP ВОЗ.

4. Зачем нужны правила GMP

Начнем с того, что производство лекарств принципиально отличается от обычной продукции. Оно требует жесткого контроля на каждом этапе производства, т.к. малейшее нарушения технологической цепочки способно изменить свойства выпускаемого препарата. Покупая любое лекарство, мы вынуждены доверять аннотации, данной производителем, т.к. другого способа проверить его качество (фармакологическое действие) у нас нет.

Именно поэтому возникла потребность в создании правил (стандартов), которые бы обеспечивали наибольшую безопасность и эффективность действия производимых лекарств.

GMP — это производственная практика, обеспечивающая правильный производственный процесс.

Задача каждого фармацевтического предприятия — производить лекарственные средства таким образом, чтобы они соответствовали своему назначению, требования лицензии выполнялись, при этом чтобы пациенты не подвергались риску из-за нарушения требований по безопасности, качеству или эффективности. Поэтому нужно тщательно разработать систему контроля качества, включающую Правила производства лекарственных средств — GMP

По данным ВОЗ, в настоящее время свыше 140 стран (из 183 государств — членов этой организации) участвуют в Системе удостоверения качества медикаментов в международной торговле, основанной на соблюдении правил GMP.

лекарственный медицинский стандарт manufacturing

5. Основные требования GMP

1. Все процессы на производстве должны быть четко регламентированы и пересматриваются с учетом накопленного опыта;

2. Должны выполняться условия для выполнения требований GMP, такие как:

— квалифицированный персонал (соответствующее образование, навык и опыт работы),

— соответствующие помещения и площади (контроль над температурой и влажностью воздуха;

— потолки, стены, двери и пр. должны быть выполнены из негорючих материалов, устойчивых к различным воздействиям дезинфицирующих средств, приточно-вытяжная вентиляция),

— упаковочные материалы и этикетки,

— а так же условия хранения и транспортировки;

— персонал должен быть обучен правильному выполнению утвержденных инструкций и процедур;

— обязательное документирование всех процессов — протоколы, которые подтверждают, что проведены все предусмотренные инструкциями и процедурами технологические стадии, а также что количество и качество полученной продукции соответствует запланированным нормам. Любые существенные отклонения должны полностью протоколироваться и расследоваться;

— все протоколы, включая документацию по реализации продукции, должны позволять прослеживать всю историю каждой серии продукции и храниться в полном объеме и в доступной форме;

— процесс реализации продукции должен сводить к минимуму любой риск снижения ее качества;

— должна быть в наличии система отзыва любой серии продукции из продажи или поставки;

Илон Маск рекомендует:  Что такое код domdocument >html_dump_mem

— рекламации на качество продукции должны тщательно рассматриваться, причины ухудшения качества должны расследоваться и приниматься соответствующие меры, как в отношении несоответствующей продукции, так и по предотвращению повторения подобных случаев.

В последнее время ряд украинских предприятий получили сертификаты соответствия стандарту в отношении систем управления качеством ISO 9000. Это положительный факт, однако не следует забывать о том, что базовым для фармацевтической промышленности является стандарт надлежащей производственной практики (GMP).

Стандарты ISO семейства 9000 — это основные (неспецифические, генерические, межотраслевые, generic management system standards) стандарты; тогда как GMP — отраслевой стандарт только для фармацевтической промышленности.

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

Помещение и условия хранения фармацевтической продукции. Особенности контроля качества лекарственных средств, правила Good Storage Practice. Обеспечение качества лекарственных препаратов и средств в аптечных организациях, их выборочный контроль.

реферат [33,6 K], добавлен 16.09.2010

Характеристика стандарта GMP в России как свода норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, продуктов питания. Анализ системы управления качеством продукции. Основные документы по хранению лекарств.

курсовая работа [72,1 K], добавлен 10.11.2011

Структура и функции контрольно-разрешительной системы. Проведение доклинических и клинических исследований. Регистрация и экспертиза лекарственных средств. Система контроля качества изготовления лекарственных средств. Валидация и внедрение правил GMP.

реферат [88,2 K], добавлен 19.09.2010

Значение фармакологии для практической медицины, положение среди других медицинских и биологических наук. Основные этапы развития фармакологии. Правила изготовления лекарственных препаратов и методы их контроля. Источники получения лекарственных средств.

реферат [23,9 K], добавлен 06.04.2012

Характеристика реополиглюкина как эффективного кровезаменителя, сферы его применения и основные технологические стадии производства. Внедрение правил GMP для контроля качества лекарственных средств. Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов.

отчет по практике [64,7 K], добавлен 24.10.2011

Государственная инспекция по контролю качества лекарств. Контроль качества лекарств–современные подходы. Экспресс-анализ лекарственных форм. Внедрение нормативной базы и правил GMP ЕС в Украине. Штрих-коды в торговле и в контроле качества лекарств.

курсовая работа [33,3 K], добавлен 14.12.2007

Виды и направления деятельности фармацевтической компании «АртЛайф» на рынке биологически активных добавок к пище. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Торговые марки и ассортимент лекарственных средств и препаратов компании.

курсовая работа [91,2 K], добавлен 02.04.2012

Государственное регулирование в сфере обращения лекарственных средств. Фальсификация лекарственных препаратов как важная проблем сегодняшнего фармацевтического рынка. Анализ состояния контроля качества лекарственных препаратов на современном этапе.

курсовая работа [3,5 M], добавлен 07.04.2020

Принципы государственного регулирования обращения лекарственных средств в Республике Беларусь. Порядок проведения контроля качества лекарств. Приемка товаров по количеству. Фармацевтическая деятельность в рамках таможенного союза Казахстана, России.

курсовая работа [238,6 K], добавлен 16.12.2012

Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.

реферат [16,3 K], добавлен 27.03.2010

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

XXXVI. Функции GMP

Эти функции позволяют работать целыми числами произвольной точности с использованием библиотеки GNU MP.

Эти функции были введены в PHP 4.0.4.

Примечание: в основном функции GMP принимают GMP-количество аргументов, определённое далее как resource . Однако большая часть этих функций принимает также числовые и строковые аргументы, которые можно конвертировать в числа. Также, если если имеется более быстрая функция, работающая с целочисленными аргументами, она может использоваться вместо более медленной функции, если предоставляемые аргументы являются целыми числами. Это делается прозрачно, так что вы можете использовать целые числа в каждой функции, ожидающей GMP-числа. См. также функцию gmp_init() .

Если вы хотите явно специфицировать большое целое число, специфицируйте его как строку. Если вы это не сделаете, PHP будет интерпретировать сначала целочисленный литерал, возможно, с потерей точности, даже перед использованием GMP .

Вы можете загрузить библиотеку GMP с http://www.swox.com/gmp/. Этот сайт содержит также учебник по GMP.

Вам понадобится версия GMP 2 или новее для использования этих функций. Некоторые функции могут потребовать использования самой последней версии библиотеки GMP.

Чтобы эти функции работали, вы обязаны скомпилировать PHP с поддержкой GMP, используя опцию
—with-gmp .

Это расширение не определяет никаких директив конфигурации.

Это расширение не определяет никакие типы ресурсов.

Эти константы определены данным расширением и будут доступны только в том случае, если либо вкомпилированы в РНР, либо динамически загружены на этапе прогона.

GMP_ROUND_ZERO (integer) GMP_ROUND_PLUSINF (integer) GMP_ROUND_MINUSINF (integer)

Пример 1. Функция вычисления факториала с использованием GMP

Факториал 1000 будет вычислен (довольно большое число) весьма быстро.

Требования GMP. Введение в принципы GEP.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ (СЕМИНАРСКИХ)

ЗАНЯТИЙ

Курс 4


Дисциплина: ПРОЕКТИРОВАНИЕ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

Составитель:

Мурзагалиева Э.Т.

Алматы, 2020 г.

Практическое занятие №2

Требования GMP. Введение в принципы GEP.

Проектирование химических объектов выполняется при строгом соблюдении действующей нормативной базы, начиная с этапа выбора местоположения и заканчивая подбором оборудования.

Современное фармацевтическое проектирование представляет собой комплекс мероприятий, направленных на повышение качества производимой продукции и ее соответствие инновационным технологиям. Фармпроизводство нуждается в одновременной проработке проектных решений и действий по исследованию процесса производства. Это позволит спланировать затраты и усилия на реализацию проекта. В течение планирования оценивается необходимость технологической инфраструктуры. В ходе разработки проекта необходимо применять приоритетные технологические решения, а также сертифицированное оборудование и материалы.

При создании предприятия особое внимание уделяется проектированию и подготовке необходимой документации. Все действия осуществляются в соответствии со стандартом GMP. Проект разрабатывается именно так, чтобы производственные помещения располагались с учетом очередности рабочих операций. При этом помещение для каждой производственной операции должно быть изолировано, воздух очищен. К проекту прилагаются схемы перемещения сотрудников, сырья, произведенной продукции. Согласно стандарту GMP данные чертежи нужно предоставлять в обязательном порядке.

Особые требования применяются к отделке рабочего пространства, подготовке воды и воздуха, микроклимату, сливным трапам, обустройству пола. При фармацевтическом проектировании по GMP возникают сложности с планировкой зданий и соблюдением правил пожарной безопасности.

В мировой практике одним из важнейших документов, определяющим требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных, являются «Правила производства лекарственных средств» — «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (GMP)».

Такая си­стема включает фармацевтическое законодательство, порядок регис­трации продуктов и лицензирования предприятий по производству, импорту, оптовой и розничной торговле, фармакопейную программу, лабораторную службу (независимые от производства контрольно-аналитические лаборатории, институты, центры), инспекторат, про­грамму мониторинга неблагоприятных реакций лекарств.

Глав­ная за­дача про­ек­ти­рова­ния фар­ма­цев­ти­чес­ких за­водов – соз­да­ние кон­цепции про­из­водс­тва фар­ма­цев­ти­ки, со­от­ветс­тву­ющей рег­ла­мен­там GMP. Развитие современных производств сопровождается значительным усложнением технологических схем, созданием энерготехнологических циклов, машин и аппаратов сложных конструкций, работающих в условиях агрессивных сред, высоких температур и давлений. В связи с этим при проектировании необходимо решать проблемы охраны окружающей среды, применения новых материалов, обеспечения надежности технологического оборудования, безопасности жизнедеятельности обслуживающего персонала. Все это требует совершенствования самого процесса проектирования, повышения качества проектной документации, четкого определения совокупности нормативных документов по отдельным стадиям проекта.

На уровне производственного предприятия, интегрированного с научными ис­следованиями, центральным элементом системы обеспечения каче­ства является GMP — «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products» — требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных — «Правила производства лекарственных средств».

Правила GMP устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества исходного сырья, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению анализов по контрактам, рекламациям, порядку отзыва продукции и организации самоинспекций.

В основе концепции GMP лежит принципиально новый подход к обеспечению качества лекарственных средств, а именно: переход от контроля качества готовой продукции к обеспечению ее качества во время процесса производства. При этом объектом контроля в первую очередь становятся сам процесс производства и различные производственные факторы (здания, помещения, оборудование, персонал и т.д.), т.е. работа по стандартам GMP полагает самоинспекцию: ежедневный внутренний контроль способа производства и качества выпускаемой продукции на основе соответствующих нормативов и приборной базы. Без постоянного контроля нельзя поддерживать производство в соответствии с стандартами GMP.

Стандарты GMP базируются на необходимости устранения негативных моментов в производственном процессе, в результате учета тех факторов, которые могут нанести ущерб готовой продукции. Причина постоянно возрастающих требований к обеспечению качества при разработке, исследованиях, производстве и распространении лекарственных средств обусловлена тем, что качество неразрывно связано с безопасностью и
эффективностью препаратов и, следовательно, со здоровьем и безопасностью
каждого отдельного пациента и общества в целом.

В РК Республиканским государственным предприятием «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» Министерства здравоохранения Республики Казахстан разработан Госстандарт РК производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. СТ РК 1617-2006.Утвержден и введен в действие приказом председателя комитета по техническому регулированию и метрологии Министерства индустрии и торговли Республики Казахстан №575. В настоящем стандарте учтены основные нормативные положения следующих международных документов: Правила производства лекарственных средств (GMP) Европейского Союза (GMP ЕС) 4 пересмотренное издание, Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов ВОЗ (официальный перевод на русский язык Good manufacturing practices for pharmaceutical products (Who Technical Report Series, №823, Проект для составления национальных руководств стран СНГ «Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов», Директива 2001/83/ЕС «Правила руководства по GMP о независимом контроле качества и Уполномоченном лице». В стандарте реализованы нормы законов Республики Казахстан «О лекарственных средствах», «О техническом регулировании», «О языках в Республике Казахстан», «О системе здравоохранения», «Об охране здоровья граждан».

Каждому из важнейших аспектов пригодности к применению лекарственных препаратов соответствует кодекс профессиональной деятельности. Правила GMP обеспечивают соблюдение фармацевтических аспектов качества, правила GCP позволяют объективно оценить, прежде всего, эффективность, правила GLP содействуют достижению безопас­ности препаратов.

Термины, применяемые при проектировании производств в соответствии с системой стандартов надлежащей производствен­ной практики (GMP) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

Воздушный шлюз (airlock) — ограниченное пространство с двумя или несколькими дверьми между двумя или несколькими помещениями, например, разных классов чис­тоты, служащее для контроля потока воздуха между этими помещения­ми, когда в них необходимо войти. Воздушные шлюзы предназначаются и используются для перемещения как людей, так и товаров.

Чистая зона (clean area) — зона, в которой контролируется окружающая среда на контаминацию частицами и микроорганизмами, построенная и эксплуатируемая таким образом, чтобы уменьшить проникновение, образование и сохранение контаминантов внутри зоны.

Перед проектированием производства между Заказчиком и Исполнителем должен быть составлен контракт, в котором определены их обязанности по отношению друг к другу касательно производства и контроля продукции. Технические ас­пекты контракта должны составляться компетентными лицами, имею­щими соответствующие знания фармацевтической технологии, аналити­ческой химии и GMP. Целью самоинспекции является оценка соответствия
производителя требованиям GMP во всех аспектах производства и конт­роля качества.

Должны быть разработаны письменные инструкции по само­
инспекции, чтобы обеспечить минимальные и единообразные типовые
требования. Эти инструкции могут включать в вопросники по требова­ниям GMP, охватывающие, по меньшей мере, следующие пункты:

(b) помещения, включая помещения для персонала;

(c) содержание зданий и обслуживание оборудования;

(d) хранение исходного сырья и готовой продукции;

(f) технологический процесс и контроль в процессе производства;

(g) контроль качества;

(i) санитария и гигиена;

(j) программы валидации и ревалидации;

(к) калибровка приборов или систем измерения;

(1) процедуры отзыва;

(т) организация рассмотрения жалоб;

(п) контроль этикеток;

(о) результаты предыдущих самоинспекций и любые предпринятые корректирующие действия.

Первые официальные требования GMP появились в США в 1963 году. К настоящему времени практически во всех странах, производящих лекарственные препараты, приняты либо национальные требования GMP (по данным ВОЗ более, чем в 30 стра­нах), либо один из международных документов.

Требования GMP признаны международными организациями, де­ятельность которых связана с производством или распределением меди­каментов, например ЮНИДО, Мировым банком и др. На основе рекомен­даций ВОЗ и документов Европейского сообщества в рамках Конвенции были разработаны единые требования GMP, получившие широкую изве­стность за пределами Европы.

Принципы GMP

Помещения и оборудование

Место расположения, проект, строительство, монтаж, оснащение и обслуживание помещений и оборудования должны соответствовать характеру выполняемых работ. Планировочные решения помещений и конструкция оборудования должны минимизировать риск ошибок, предусматривать проведение эффективной уборки и обслуживания с целью предотвращения перекрестного загрязнения, появления пыли или грязи и, в общем случае, устранения любого фактора, ухудшающего качество продукции.

3.1. Риск загрязнения материалов и продукции, создаваемый окружающей средой производственных помещений (зданий), должен быть минимальным при условии соблюдения всех мер защиты.


3.2. При эксплуатации помещений следует соблюдать меры предосторожности. При этом проведение технического обслуживания и ремонта не должно оказывать отрицательного влияния на качество продукции. Уборка и дезинфекция помещений должны проводиться в соответствии с письменными инструкциями.

3.3. Освещение, температурный режим, влажность воздуха и вентиляция должны соответствовать назначению помещения и не оказывать прямого или косвенного отрицательного влияния на работу оборудования и лекарственные средства во время их производства и хранения.

3.4. При проектировании и эксплуатации помещений должна быть обеспечена защита от проникания в них насекомых или животных.

3.5. В помещения не должны допускаться лица, не имеющие права доступа в них.

Производственные, складские помещения и помещения контроля качества не должны использоваться для сквозного прохода персонала, не работающего в них.

3.6. Для минимизации риска для здоровья людей из-за перекрестных загрязнений при производстве некоторых лекарственных средств, таких как сенсибилизирующие вещества (например, пенициллины) или биологические лекарственные средства (например, из живых микроорганизмов), следует предусмотреть специальные и изолированные технические средства (помещения, оборудование, средства обслуживания и др.). В одних и тех же помещениях не допускается производство отдельных видов антибиотиков, некоторых гормонов, цитотоксинов, сильнодействующих лекарственных средств и продукции немедицинского назначения. В исключительных случаях производство таких препаратов допускается в одних помещениях при разделении циклов производства по времени, с соблюдением специальных мер предосторожности и проведением необходимой валидации (аттестации). В зданиях, используемых для производства лекарственных средств, не допускается производство ядов технического назначения (пестицидов и гербицидов).

3.7. Планировочные решения помещений, по возможности, должны соответствовать логической последовательности производственных операций и обеспечивать выполнение требований к чистоте.

3.8. Планировочные решения рабочих зон и зон хранения внутри производства должны обеспечивать последовательное и логичное размещение оборудования и материалов, сводить к минимуму риск перепутывания различных лекарственных средств или их компонентов, перекрестного загрязнения и ошибочного выполнения или пропуска любых операций по производству или контролю.

3.9. Если исходные и первичные упаковочные материалы, промежуточные или нерасфасованные продукты подвергаются воздействию окружающей среды, внутренние поверхности помещений (стены, пол и потолок) должны быть гладкими, не иметь открытых соединений и трещин, не выделять частиц и должны обеспечивать возможность беспрепятственной и эффективной уборки, а также, при необходимости, дезинфекции.

3.10. Конструкция и размещение труб, осветительных приборов, оборудования вентиляции и т.п. не должны иметь мест, труднодоступных для очистки. По возможности их обслуживание должно осуществляться с внешней стороны производственных помещений.

3.11. Трубопроводы для стоков (канализация) должны иметь необходимые размеры и быть оборудованы устройствами, предотвращающими обратный поток. Следует избегать применения открытых желобов. При необходимости они должны быть неглубокими для удобства очистки и дезинфекции.

3.12. В производственных зонах, в зависимости от выпускаемой продукции, выполняемых операций и требований к окружающей среде, следует предусматривать эффективную систему вентиляции с обеспечением требуемой температуры и, при необходимости, влажности воздуха и его фильтрации.

3.13. Исходные материалы взвешивают, как правило, в специально оборудованных для этого помещениях.

3.14. Если выполнение работы сопровождается выделением пыли (например, при отборе проб, взвешивании, смешении, производственных операциях и упаковке сухих продуктов), то необходимо предусмотреть меры по предотвращению перекрестного загрязнения и проведению очистки.

3.15. При проектировании (в т.ч. разработке планировочных решений) помещений для упаковки лекарственных средств следует предусматривать специальные меры, предотвращающие перепутывание или перекрестное загрязнение материалов и продукции.

3.16. Производственные помещения должны быть хорошо освещены, особенно в местах проведения визуального контроля.

3.17. Внутрипроизводственный контроль может проводиться в зоне производства, если это не создает помех для технологического процесса.

3.18. Зоны складирования должны иметь достаточную вместимость для обеспечения надлежащего хранения различных категорий материалов и продукции (исходного сырья и упаковочных материалов; промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции; продукции, находящейся в карантине; разрешенной для выпуска, отклоненной, возвращенной или отозванной продукции).

3.19. При проектировании и организации зон складирования следует предусматривать надлежащие условия хранения. Зоны складирования должны быть чистыми и сухими, в них должен быть обеспечен требуемый температурный режим. При необходимости следует обеспечивать специальные условия хранения (температура, влажность воздуха и т.п.) и их контроль.

3.20. В зонах приемки и выдачи материалов и продукции должна быть обеспечена их защита от неблагоприятного влияния окружающей среды. Проект зоны приемки должен предусматривать очистку упаковок с поступающими материалами перед их складированием.

3.21. Если режим карантина обеспечивается хранением продукции в раздельных зонах, то эти зоны должны быть четко обозначены. Доступ в них должен быть разрешен только лицам, имеющим на это право. Любая другая система, заменяющая физическое разделение, должна обеспечивать эквивалентную безопасность.

3.22. Отбор проб исходных материалов, как правило, следует выполнять в отдельной зоне. При отборе проб в складской зоне должны быть приняты меры, предотвращающие прямое или перекрестное загрязнение.

3.23. Отклоненные, отозванные или возвращенные материалы и продукцию следует хранить в изолированных зонах.

3.24. Сильнодействующие вещества и препараты должны храниться в безопасных и охраняемых помещениях.

3.25. Должно быть обеспечено надежное и безопасное хранение печатных материалов ввиду их ключевой роли в подтверждении идентичности лекарственных средств.

Зоны контроля качества

3.26. Как правило, лаборатории контроля качества должны быть отделены от производственных помещений. Это особенно важно для лабораторий контроля биологических, микробиологических препаратов или радиоизотопов, которые также должны быть отделены друг от друга.

3.27. Проект контрольных лабораторий должен соответствовать требованиям к выполняемым в них операциям. Площадь лабораторий должна быть достаточной для исключения перепутывания и перекрестного загрязнения, а также для хранения образцов и документации.

3.28. Для размещения чувствительных приборов, нуждающихся в защите от электромагнитных полей, вибрации, повышенной влажности воздуха или других внешних факторов, могут быть предусмотрены отдельные помещения.

3.29. Особые требования предъявляются к лабораториям, в которых проводятся работы с образцами специфических веществ, например, биологическими или радиоактивными материалами.

3.30. Комнаты отдыха и приема пищи должны быть отделены от других зон.

3.31. Помещения для переодевания, туалеты и душевые кабины должны иметь удобный доступ; их планировка и размеры должны соответствовать численности персонала. Не допускается выход из туалетов непосредственно в производственные или складские зоны.

3.32. Ремонтные участки должны быть, по возможности, отделены от производственных помещений. При необходимости хранения запасных частей и инструментов в зоне производства должны быть предусмотрены специальные помещения или шкафы.

3.33. Помещения для содержания животных должны быть изолированы от остальных зон, оборудованы отдельными системами вентиляции и отдельным входом.

3.34. Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания оборудования должны соответствовать его назначению.

3.35. Работы по ремонту и техническому обслуживанию оборудования не должны оказывать отрицательного влияния на качество продукции.

3.36. Конструкция производственного оборудования должна обеспечивать удобство и возможность его очистки. Операции по очистке оборудования должны выполняться в соответствии с подробными письменными инструкциями. Оборудование следует содержать в сухом и чистом состоянии.

3.37. Инвентарь и материалы для мытья и очистки не должны быть источниками загрязнения.

3.38. Оборудование должно быть установлено так, чтобы, по возможности, исключить риск загрязнения или выполнения ошибочных действий.

3.39. Технологическое оборудование не должно влиять на качество продукции и представлять собой какую-либо опасность для продукции. Части технологического оборудования, контактирующие с продукцией, не должны вступать с ней в химическую реакцию, выделять или абсорбировать вещества, оказывающие влияние на качество продукции.

3.40. Погрешность и диапазон весов и другого измерительного оборудования должна соответствовать производственным и контрольным операциям, в которых они используются.

3.41. Калибровка (поверка) измерительных, регистрирующих, контрольных приборов и весов должна проводиться с установленными интервалами соответствующими методами. Результаты калибровки (поверки) должны быть задокументированы.

3.42. Стационарные трубопроводы должны иметь маркировку с указанием проходящих по ним веществ и, если требуется, направления потока.


3.43. Трубопроводы для воды очищенной и воды для инъекций (дистиллированной, деионизованной и других видов воды) следует обрабатывать в соответствии с инструкциями, в которых указаны пределы микробного загрязнения и принимаемые меры в случае их превышения.

3.44. Неисправное оборудование следует удалять из зоны производства и контроля качества или обозначать соответствующим образом.

Надлежащая инженерная практика (англ. – Good Engineering Practice (GEP)) определяется как совокупность инженерных методов и стандартов, которые применяются на протяжении жизненного цикла проекта с целью предоставления оптимальных и экономически эффективных решений для соответствия требованиям заказчика и применимым регуляторным требованиям. GEP поддерживает действия по текущему функционированию и будущему планированию фармацевтического бизнеса. Кроме того, документация GEP может быть использована для поддержки работ по верификации производственных систем. Основной целью GEP является предоставление оптимальных и экономически эффективных инженерных решений для соответствия требованиям заказчика и действующим регуляторным требованиям.

GEP включает следующие ключевые моменты:

— Профессиональное и компетентное управление проектом (процессы, методы и персонал);

— Слаженный и структурированный проект, закупки у надежных поставщиков, реализация проекта и беспроблемная сдача-приемка;

— Понимание и корректное восприятие:

— потребностей производства в последующей эксплуатации производственных систем;

— законодательных требований в отношении безопасности продукта, здоровья персонала и окружающей среды;

— признанных отраслевых и общесистемных международных стандартов, производственных практик и лучшего опыта;

— Надлежащую документацию по действующему производству и техническому обслуживанию и доказательство соответствия действующим правилам и принципам.

GMP Функции

Смотрите также

More mathematical functions can be found in the Математические расширенияMathematical section

Содержание

  • gmp_abs — Absolute value
  • gmp_add — Add numbers
  • gmp_and — Bitwise AND
  • gmp_clrbit — Clear bit
  • gmp_cmp — Compare numbers
  • gmp_com — Calculates one’s complement
  • gmp_div_q — Divide numbers
  • gmp_div_qr — Divide numbers and get quotient and remainder
  • gmp_div_r — Remainder of the division of numbers
  • gmp_div — Псевдоним gmp_div_q
  • gmp_divexact — Exact division of numbers
  • gmp_fact — Factorial
  • gmp_gcd — Calculate GCD
  • gmp_gcdext — Calculate GCD and multipliers
  • gmp_hamdist — Hamming distance
  • gmp_init — Create GMP number
  • gmp_intval — Convert GMP number to integer
  • gmp_invert — Inverse by modulo
  • gmp_jacobi — Jacobi symbol
  • gmp_legendre — Legendre symbol
  • gmp_mod — Modulo operation
  • gmp_mul — Multiply numbers
  • gmp_neg — Negate number
  • gmp_nextprime — Find next prime number
  • gmp_or — Bitwise OR
  • gmp_perfect_square — Perfect square check

  • gmp_popcount — Population count
  • gmp_pow — Raise number into power
  • gmp_powm — Raise number into power with modulo
  • gmp_prob_prime — Check if number is «probably prime»
  • gmp_random — Random number
  • gmp_scan0 — Scan for 0
  • gmp_scan1 — Scan for 1
  • gmp_setbit — Set bit
  • gmp_sign — Sign of number
  • gmp_sqrt — Calculate square root
  • gmp_sqrtrem — Square root with remainder
  • gmp_strval — Convert GMP number to string
  • gmp_sub — Subtract numbers
  • gmp_testbit — Tests if a bit is set
  • gmp_xor — Bitwise XOR
Предупреждение!
НОВОСТИ ФОРУМА
Рыцари теории эфира
01.10.2020 — 05:20: ВОСПИТАНИЕ, ПРОСВЕЩЕНИЕ, ОБРАЗОВАНИЕ — Upbringing, Inlightening, Education ->
[center][Youtube]69vJGqDENq4[/Youtube][/center]
[center]14:36[/center]
Osievskii Global News
29 сент. Отправлено 05:20, 01.10.2020 г.’ target=_top>Просвещение от Вячеслава Осиевского — Карим_Хайдаров.
30.09.2020 — 12:51: ВОСПИТАНИЕ, ПРОСВЕЩЕНИЕ, ОБРАЗОВАНИЕ — Upbringing, Inlightening, Education ->
[center][Ok]376309070[/Ok][/center]
[center]11:03[/center] Отправлено 12:51, 30.09.2020 г.’ target=_top>Просвещение от Дэйвида Дюка — Карим_Хайдаров.
30.09.2020 — 11:53: ВОСПИТАНИЕ, ПРОСВЕЩЕНИЕ, ОБРАЗОВАНИЕ — Upbringing, Inlightening, Education ->
[center][Youtube]VVQv1EzDTtY[/Youtube][/center]
[center]10:43[/center]

интервью Раввина Борода https://cursorinfo.co.il/all-news/rav.
мой телеграмм https://t.me/peshekhonovandrei
мой твиттер https://twitter.com/Andrey54708595
мой инстаграм https://www.instagram.com/andreipeshekhonow/

[b]Мой комментарий:
Андрей спрашивает: Краснодарская синагога — это что, военный объект?
— Да, военный, потому что имеет разрешение от Росатома на манипуляции с радиоактивными веществами, а также иными веществами, опасными в отношении массового поражения. Именно это было выявлено группой краснодарцев во главе с Мариной Мелиховой.

[center][Youtube]CLegyQkMkyw[/Youtube][/center]
[center]10:22 [/center]

Доминико Риккарди: Россию ждёт страшное будущее (хотелки ЦРУ):
https://tainy.net/22686-predskazaniya-dominika-rikardi-o-budushhem-rossii-sdelannye-v-2000-godu.html

Завещание Алена Даллеса / Разработка ЦРУ (запрещено к ознакомлению Роскомнадзором = Жид-над-рус-надзором)
http://av-inf.blogspot.com/2013/12/dalles.html

[center][b]Сон разума народа России [/center]

[center][Youtube]CLegyQkMkyw[/Youtube][/center]
[center]10:22 [/center]

Доминико Риккарди: Россию ждёт страшное будущее (хотелки ЦРУ):
https://tainy.net/22686-predskazaniya-dominika-rikardi-o-budushhem-rossii-sdelannye-v-2000-godu.html

Завещание Алена Даллеса / Разработка ЦРУ (запрещено к ознакомлению Роскомнадзором = Жид-над-рус-надзором)
http://av-inf.blogspot.com/2013/12/dalles.html

[center][b]Сон разума народа России [/center]

Мир науки

Рефераты и конспекты лекций по географии, физике, химии, истории, биологии. Универсальная подготовка к ЕГЭ, ГИА, ЗНО и ДПА!

Система GMP

Для обеспечения изготовления высокого качества продукта Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 1968 г. утвердила «Требования к практике качественного производства при изготовлении и контроле качества лекарств

и к специалистам в сфере фармации». Годом позже эти требования, которые вошли (с небольшими изменениями и уточнениями) в правила системы GMP (Good Manufacturing Practice), были рекомендованы Ассамблеей ВОЗ для международной торговли, а в 1971 г. они были изданы как приложения ко второму изданию Международной Фармакопеи.

GMP — это единая система требований по контролю качества лекарственных средств с начала переработки сырья до производства готовых препаратов, включая общие требования к помещениям, оборудования и персонала. С 1975 г. правила GMP расширены и они касаются различных химических и биологических веществ, ветеринарных препаратов; исходных материалов для использования в дозированных формах, если они включены в законодательства стран-экспортеров и стран-импортеров, и, наконец, информации о безопасности и эффективности перечисленных веществ, материалов, препаратов. С учетом издание в 1987 г. руководящих указаний Международной Организации Стандартизации (ISO) серии ISO 9000-9004 по системам качества возникла необходимость пересмотреть существующие требования GMP. В 1991 г. на специальной конференции в Москве был пересмотрен проект требований GMP, который включает три части:

1. «Управление качеством в промышленном производстве лекарственных средств: философия и основные составляющие».

2. «Практика качественного производства и контроль качества».

3. «Дополнительные и вспомогательные направления».

Первая часть содержит 12 разделов, касающихся организации контроля за качеством производства, санитарии и гигиены, заключения контрактов, стандартных рабочих методик, оформление необходимой документации.

Вторая часть содержит два раздела — производство и контроль качества. Относительно производства лекарственных средств указано, что оно должно основываться на принципе четкого соблюдения методов ведения технологического процесса согласно нормативно-технической документацией с целью получения продукта необходимого качества и в соответствии с разрешением на его изготовление и продажу. По возможности избегать любых отклонений от методик или инструкций. При наличии таких отклонений необходимо согласование, разрешение и подпись назначенного ответственного лица, а при необходимости привлечения службы отдела контроля качества.

Операции с различными продуктами не должны выполняться в одном и том же помещении, пока не будет устранен риск перемешивания или перекрестного загрязнения.

Доступ в производственные помещения могут иметь только лица, занятые на производстве. Избегать изготовления немедицинской продукции в зонах и на оборудовании, предназначенном для изготовления фармацевтической продукции. При работе с сухими материалами и продуктами необходимо соблюдать правила техники безопасности для предупреждения возникновения, накопления и распространения пыли, что может привести к перекрестного загрязнения продуктов, изготавливаемых или к их микробного загрязнения. Микробы могут попадать в воздух и на частицы пыли из других материалов и продуктов при их изготовлении, из загрязненных оборудования и одежды, кожи работающих. Предотвратить это можно путем изготовления каждого целевого продукта в раздельных зонах (пенициллины, живые вакцины и другие БАВ) или, в крайнем случае, изготовления их во времени порознь, обеспечение соответствующими воздушными шлюзами; защитного технологической одежды, использование средств эффективной деконтаминации оборудования, стен и др. ., использование «закрытых систем» производства и т.п..

Необходимо проверять правильность и надежность соединения трубопроводов и другого оборудования, которое используется для транспортировки продуктов (материалов) из одной зоны в другую. Дистиллированная или деионизированная вода, которая поступает по трубам, должно соответствовать санитарно-микробиологическим нормативам. Операции по техническому обслуживанию или ремонту не должны влиять на качество продукции.

Контроль качества касается процесса забора проб, проведения исследований, документации и др.. Все исследования должны проводиться в соответствии с утвержденными инструкциями для каждого материала или продукта.

Забор проб осуществляют таким образом, чтобы не испачкать их или не подвергнуть нежелательному влиянию, который скажется на качестве продукта или, наоборот, чтобы материал, который отбирается, не был токсичным (вредным) для здоровья оператора.

Для каждой партии продукта к выпуску должна быть лабораторная документация с подтверждением соответствия конечного продукта спецификациям.

Из каждой партии целевого продукта оставляют пробы на хранение сроком, который превосходит на год срок годности продукта. Пробы должны храниться в таком количестве, чтобы можно было при необходимости провести минимум два повторных исследования.

Третья часть требований GMP включает разделы о стерильные фармацевтические продукты и практику качественного производства основной массы лекарственных субстанций.

Необходимо помнить о том, что лица, которые имеют повышенную чувствительность к конкретной вещества (действующего или вспомогательной) не должны входить в группу исполнителей. Для них допустимая работа в отделе или цеха упаковки, где отсутствует контакт с аллергеном. В 1991 г. утверждены правила GMP относительно производства и контроля качества лекарственных средств. Эти правила соответствуют Международной системе GMP и включают следующие разделы: введение, терминология, персонал, здания и помещения, оборудование, процесс производства, отдел технического контроля, аттестация и контроль производства, отдельные требования к стерильных лекарственных средств и описаны особенности их производства.

Соблюдение правил GMP обеспечивает выпуск качественных продуктов и гарантирует безопасность потребителям. В 1995 г. по предложению Международной фармацевтической федерации (FIP) ВОЗ утвердила GPP (Good Pharmacy Practice).

Государственным департаментом ветеринарной медицины Украины проводятся мероприятия по гармонизации существующей нормативно-правовой базы с требованиями Европейского фармацевтического законодательства путем введения в действие стандартов, регламентирующих процесс производства ветеринарных препаратов, дистро-бьюторську деятельность, а также инспекцию производства фармацевтической продукции. Одним из этапов разработки стандартов является их перевод на украинском и русском языках, который осуществляется ведущими учеными и специалистами Украины.

Принципы GMP

Двенадцать принципов GMP

постоянное совершенствование системы качества

гигиена, вовлечение персонала и понимание ключевых компетенций

надлежащие помещения, оборудование и инженерные системы

системность и простота документации

управляемые производственные процессы

надежность и достоверность контроля качества

взаимодействие с партнерами (управление аутсорсинговыми работами)

реакция на жалобы и эффективный отзыв продукции

постоянная самооценка деятельности

роль Уполномоченного Лица

принятие решений на основе фактов с учетомпотенциальных рисков по качеству

Элементы системы качества

Современная концепция фармацевтической системы качества основана на подходе ICH, который заключается в том, что качество зарождается и подтверждается при фармацевтической разработке и оценке эквивалентности, обеспечивается на этапе переноса технологии и при промышленном производстве, оценивается и совершенствуется на протяжении всего жизненного цикла продукта. Данная концепция поддерживается тремя руководствами — ICH Q8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q9 «Управление рисками по качеству» и ICH Q10 «Фармацевтическая система качества».

В Европейском Союзе, руководство ICH Q10 в 2008 году включено в структуру первого раздела GMP «Управление качеством» а руководство ICH Q9 введено в качестве двадцатого приложения GMP.

До 2008 года в Руководстве GMP не было четкой методологии к внедрению системы качества у производителей ЛС. Включение в структуру GMP положений ICH Q10 вводит понятие модель фармацевтической системы качества, которая может применяться на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства. ICH Q10 вместо «система обеспечения качества» вводит новое понятие «фармацевтическая система качества», которая основана на видении ICH, подходах ISO 9001 и принципах GMP, должна быть четкой и понятной, а также делает акцент на четырех специфических элементах системы (ранее недостаточно описанных в GMP):

Анализ со стороны высшего руководства;

Система мониторинга процессов и качества продукции;

Система управления изменениями;

Система корректирующих и предупреждающих действий (САРА-система).

Фармацевтическая система качества нуждается в постоянном совершенствовании процессов и качества продукции, которое реализуется как раз за счет заявленных в модели элементов системы качества.

В соответствии с ICH Q10 фармацевтическую систему качества необходимо документально оформить в виде Руководства по качеству, принять Политику в сфере качества и подтверждать ее достижением запланированных Целей по качеству. Детальный анализ ICH Q10 показывает, что в целом он содержит элементы, заимствованные из ISO 9001. Де факто ICH Q10 является легализацией ISO 9001 для фармацевтической отрасли.

В ICH Q10 отсутствует только понятие представителя руководства по качеству (5.5.2 ISO 9001). Очевидно, это связано с описанием деятельности ключевых лиц в Главе 2 GMP, и Уполномоченного Лица в Приложении 16 GMP ЕС, а также необходимостью более тщательных консультаций по данному вопросу.

Можно долго спорить о целесообразности внедрения процессного подхода в фармацевтической компании, а если еще вспомнить и о ISO 9001, то очень долго спорить. С одной стороны, можем обратить внимание на мировое сообщество, где существует четкая позиция в отношении того, что корректно внедрить GMP можно только при процессном подходе, с другой — обращаем внимание на «нелюбовь» некоторых уникальных GMP-инспекторов к аббревиатуре ISO 9001. Что дает процессный подход? Возможность четкого распределения обязанностей, исключение зон безответственности, стандартизацию различных действий, минимизацию времени на стандартные работы, понимание персоналом своей роли в компании и достижении ее целей и многое другое. Возьмем, к примеру, процесс фармацевтической разработки — четкая стандартизация этапов, структуры документов и ответственности задействованного персонала различных подразделений, значительно сокращают время самой разработки, время на масштабирование, перенос технологии и валидацию процессов, уменьшить количество вносимых изменений — т.е. компании предоставляется возможность оперативно расширять линейку препаратов, заменять один препарат на другой и т.п.

В свете многочисленных критических стрел в адрес ISO 9001, хотелось бы увидеть, как теперь представители регуляторных органов, инспектора и консультанты, до сих пор отрицающие системы качества, созданные с учетом ISO 9001 станут оправдываться, что ICH Q10 это никак не ISO 9001, а принципиально новый поход к управлению производством в фармацевтической отрасли.

Здесь хотелось бы, обратить внимание на якобы «принципиальное» отличие GMP и ISO 9001, при сравнении которых некоторые специалисты отмечают, что основная идея ISO 9001 заключается в постоянном совершенствовании качества, а задачей GMP является достижение заданного уровня качества, подтверждение его валидацией и поддержание на таком уровне в дальнейшем (т.н. обеспечение воспроизводимости) — т.е. практически, работа по принципу «все лучшее враг хорошего». На самом деле никаких различий нет, и под непрерывным совершенствованием понимается сужение границ фактического разброса значений, выявление источников вариации и их уменьшение, что в результате обеспечивает большую надежность соответствия препарата. Каждая точка, вышедшая из-под контроля — это возможность совершенствования. На такой методологии основана концепция «шести сигм» (Six Sigma), где ставится задача сузить естественную вариацию процесса настолько, чтобы она укладывалась в половину поля допуска. На той же методологии основаны требования к наличию у производителей ЛС спецификации на выпуск, отличной от АНД.

Под постоянным совершенствованием системы качества понимается наличие планов инноваций и улучшений. Это означает, что когда выявлена возможность улучшения какого-либо процесса или продукта, и она достаточно обоснована и всесторонне оценена, в наличии есть достаточные ресурсы, тогда необходимо активно внедрять улучшения и инновации. Для улучшения процессов как правило применяется цикл PDCA: Планируй (Plan) — Делай (Do) — Проверяй (Check) — Воздействуй (Act). После того, как цикл PDCA пройден несколько раз, вариабельность процессов снижается и их результаты обязательно улучшаются. В качестве инструментов идентификации возможностей улучшений и их активного внедрения как раз и применяются все вышеперечисленные элементы ICH Q10.

Возьму смелость сказать, что ICH Q10 отражает основную идею новой версии стандарта ISO 9004: «устойчивый рост компании достигается за счет способности учитывать изменения и проводить необходимые инновации, основанные на знаниях».

ICH Q10 дает понять, что неверно рассматривать качество лекарственного препарата без взаимосвязи с системой управления в компании. Если нет ожидаемого качества препарата, то даже эффективный менеджмент не приведет компанию к успеху, и наоборот, если в компании отсутствует команда, способная выстроить эффективную систему управления таким образом, чтобы производить препарат надлежащего качества, тогда это вдвойне критично. Участие высшего руководства, его пример и мотивация как раз и позволяют построить систему качества не за страх, а на совесть. Система качества эффективна только там, где руководство реально возглавляет процесс ее создания и развития. По словам Д.Джурана, «ни одна известная мне компания не сумела бы добиться качества мирового уровня без участия высшего руководства, взявшего на себя ответственность за решение этой задачи».

Анализ со стороны руководства

Проведение анализа со стороны руководства необходимо для оценки пригодности и эффективности системы качества, а также для выявления и принятия решений об изменениях и улучшениях. С позиции ISO 9001, из которого заимствован сам анализ со стороны руководства, для него приемлемы разные подходы с учетом конкретных особенностей и обстоятельств в компании, поэтому необходима определенная гибкость. Иными словами, анализ следует организовать таким образом, чтобы представителям высшего руководства было удобно его проводить, и чтобы все они в полной мере в нем участвовали. Анализ может быть постоянным процессом и частью повседневной деятельности, или же рассматриваться как редкое событие, либо быть чем-то средним.

Определенные функции по анализу следует делегировать на разные уровни управления в компании. Без вовлечения всего управленческого персонала система работать не будет! Другой вопрос, что часто полномочия линейных руководителей подменяются функциями ответственного, отчитывающегося за результат деятельности по заданным критериям. Как правило, такие критерии навязаны и, чаще всего, не подкреплены ресурсами для реализации принимаемых решений.

В ходе анализа со стороны руководства необходимо оценивать:

результаты самоинспекций, внешних надзорных аудитов, и аудитов клиентов;

результаты измерения удовлетворенности потребителя, включая жалобы и рекламации;

результаты мониторинга процессов и качества продукции;

выполнение запланированных действий, включая САРА;

соответствие Политике в сфере качества и степень достижения Целей по качеству;

влияние предполагаемых изменений и т.п.

Частью анализа со стороны руководства считается оценка Периодического Обзора качества лекарственного препарата, заявленного в Главе 1 Руководства GMP ЕС. Сегодня уже, естественной реакцией на утверждение «у нас хорошее качество» является вопрос: «А почему Вы так считаете? Докажите! И само собой, покажите!». Для этой цели как раз и предназначен Обзор качества ЛС.

Результатом анализа со стороны руководства, как правило являются решения в виде приказов, распоряжений и планов по улучшению процессов, продукции, распространению необходимых знаний и выделении / оптимизации ресурсов.

Илон Маск рекомендует:  Что такое код setwindowext
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Кодинг, CSS и SQL